BG电子首页BG电子首页抑制BCL-2是治疗B细胞恶性肿瘤(如CLL/SLL)患者的一种既定机制。Ibrutinib与venetoclax(Venclexta)已被证明对慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者有效，但毒性会限制其使用。因此，需要更多可容忍的BTK/BCL-2抑制剂组合。与venetoclax相比，BGB-11417在体外显示出更强的选择性BCL-2抑制作用和对BCL2突变的更好活性。港安健康国际医疗介绍，在一项1期试验(NCT04277637)中，用BGB-11417治疗CLL/SLL患者时，单独或与zanubrutinib(Brukinsa)联合使用，诱发了有希望的反应和最小残留疾病(MRD)的阴性率。

　　这项首例人体多中心1期研究共招募了50名患者。6名患者接受BGB-11417单药治疗，44名患者接受BGB-11417与zanubrutinib的联合治疗。BGB-11417每天一次，在低脂餐后≤30分钟给药。患者接受BGB-11417的递增剂量(40、80、160BG电子首页、320或640毫克)，逐步增加到预定的目标剂量，以尽量减少肿瘤溶解综合症(TLS)的风险。肿瘤溶解综合征的预防措施包括：在首次用药前24至48小时开始补水，在首次用药前2至3天开始服用别嘌呤醇，并根据需要服用拉斯布酶(Elitek)。

　　对于联合治疗的队列，在BGB-11417开始治疗前8至12周，zanubrutinib的剂量为每天两次，每次160毫克，或每天一次BG动态，每次320毫克。港安健康国际医疗补充，到目前为止，已有79名CLL患者接受了研究治疗;8名患者接受了BGB-11417单药治疗，71名患者接受了联合治疗。联合治疗组的21名患者仍在接受zanubrutinib的预处理。

　　在所有患者中，中位年龄为62岁(范围，35-84);单药治疗队列的年龄稍大，中位年龄为68.5岁(范围，55-84)，而联合治疗队列为61岁(范围，35-84)。单一疗法队列中先前接受的治疗线%的患者总体上是治疗的初学者;所有这些患者都在联合治疗队列中。关于风险状况，所有患者中16.5%有del(17p)，22.8%有TP53突变的疾病。

　　在13.4个月的中位随访中(范围为1.4-21.9)，单药BGB-11417在6名有疗效的复发或难治性疾病患者中引起的总反应率(ORR)为67%(n = 4);这包括2个完全反应(CR)和2个部分反应(PR)。在20名有疗效的复发/难治性疾病患者中，BGB-11417加zanubrutinib在11.1个月的中位随访中获得了95%的ORR(范围为2.2-18.6);这包括6个CRs和13个PRs。港安健康国际医疗指出，在有疗效价值的患者中(n = 11)，中位随访时间为3.5个月(范围为0.4-9.7)，双联药物的ORR为100%;这包括2个CR和9个PR。在单药和联合治疗队列中，6个月后的80毫克或更高剂量观察到MRD阴性。不可检测的MRD随着随访时间的延长和剂量的增加而增加BG电子首页。

　　87%的患者(n = 79)出现了任何级别的治疗突发不良反应(TEAEs)，32%的患者出现了严重程度为3级或更高的影响。11%的患者出现了严重的AEs。没有AE导致死亡。33%的患者出现AE，导致BGB-11417的剂量暂停，2%的患者出现毒性，导致BGB-11417的剂量减少。有1例剂量限制性毒性，一名接受80毫克BGB-11417单药治疗的CLL患者出现了发热性中性粒细胞减少。没有观察到最大耐受剂量。Cheah说BG电子首页，毒性似乎与剂量无关。

　　最经常观察到的AE包括中性粒细胞减少(62.5%)、血小板减少(50.0%)、头痛(37.5%)、COVID-19(37.5%)和腹泻(37.5%)，在单药治疗组中，挫伤(29。 6%)、COVID-19(25.3%)、腹泻(22.5%)、中性粒细胞减少(22.5%)、头痛(19.7%)和恶心(19.7%)。联合治疗队列中3级或以上的中性粒细胞减少症的发生率为14.1%。港安健康国际医疗期待这种疗法能够尽快应用于临床，造福更多血液肿瘤患者。